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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。
本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。
而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
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布里特·马灵,艾莫里·科恩,詹森·艾萨克,斯科特·威尔森,艾丽丝·克里奇,帕特里克·吉布森,布雷丹·梅耶尔,布兰登·佩利亚,伊恩·亚历山大,菲利丝·史密斯,威尔·伯瑞,莎伦·凡·艾腾,里兹·阿迈德,帕斯·贝加,尼古拉·尼克拉斐,克洛伊·莱文,西娅姆·阿巴斯,佐伊·托多罗夫斯基,维克多·斯勒扎克
