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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。
本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。
而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
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科恩·霍洛维,Chelsie Florence,Dea Doglione,伊丽莎白·霍桑,Robbie Magasiva,大卫·德·劳图尔,Hannah Marshall,乔丹·穆尼,Barry Tomkinson
杰克·比尔,克莉丝汀·布丝,蕾切尔·威尔森,巴里·佩珀,舍治·哈德,克里斯·迪亚曼托普洛斯,克里斯丁·亚当斯,凯蒂·霍尔姆斯,汤姆·威尔金森,Diana Hardcastle,格雷戈·金尼尔
米洛·文堤米利亚 , 曼迪·摩尔 , 斯特林·K·布朗 , 苏珊·卡莉奇·沃森 , 克丽丝·梅斯 , 贾斯汀·哈特雷 , 克里斯·沙利文 , 迈克尔·安格拉诺 , 亚利桑德拉·布莱肯瑞吉 , 洛根·施罗耶
尤莉亚·延奇,尼古拉斯·奥夫恰雷克,Gabriela Garcia Vargas,多米尼克·马库斯·辛格,Christina Cervenka,克里斯托弗·沙夫,Natasha Petrovic,卢卡斯·格雷戈霍威茨,汉诺·科夫勒,马丁·费弗尔,弗朗兹·哈特维希
雅各布·贝特兰德,唐纳·布坎南,Gianni Decenzo,Sherise Gividen,托马斯·伊安·格里菲斯,Alex D. Jennings,马丁·科夫,佩顿·李斯特,拉尔夫·马基奥,索洛·马里多纳,玛丽·茅泽,冈本玉二,Isabelle Ramer,Angela Yale,威廉.泽布卡,杰克琳·怀特
塔玛拉·泰勒,J.C.麦肯泽,加布里埃尔·达尔库,马克西姆·罗伊,梅根·佛洛斯,米歇尔·诺尔顿,温迪·古逊,查尔斯·万德瓦尔特,尼古拉·科雷亚·达姆得,达约·阿德,罗宾·邓恩,乔利斯·贾斯基,艾米利亚·麦卡锡,保罗·布朗斯坦,卡尔森·迈克马克,珍妮弗·巴克斯特,凯特·罗斯,阮米奇,詹妮弗·吉布森,戈德·兰德,戴尔·惠布利,Aurora Burghart,Stephen McHattie,Praneet Akilla,Sara Waisglass,Calvin Desautels,Taveeta Szyma
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