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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。
本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。
而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
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奥利维亚·罗德里戈,约书亚·巴塞特,马特· 科耐特,索菲亚·怀利,Larry Saperstein,Julia Lester,Dara Renee,弗兰基·A·罗德里格斯,乔伊·塞拉费尼,马克·圣·西尔,Kate Reinders,戴瑞克·浩夫,阿莱克斯·奎加诺,Alexis Nelis,Amy Tolsky
克里斯·加恩,拉尔夫·马基奥,索洛·马里多纳,里克·佩雷斯,肖恩·韦斯顿·萨克,威廉.泽布卡,Christopher Cocke,Bobby Hernandez,Bryan Hibbard,Marcelle LeBlanc,Milli M.,Joseph Moreland,Brandon Reece,Cara Reid,Suzanne Salhaney
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